Né en 1942 à Nice dans une famille modeste (père employé des abattoirs et mère coiffeuse), le plasticien vit aujourd’hui à Paris. A 12 ans, il a une révélation lorsqu’il découvre Picasso puis, plus tard, Le Greco et Bacon. Pour éviter d'être confondu avec le peintre Édouard Pignon, il adopte son nom d'artiste lorsqu’il se lance dans la création de ses 1ères images éphémères sur des cabines téléphoniques de Paris ou des murs publics avec, déjà, l’objectif de « réveiller les mémoires ».
Son travail est en effet très politique, ses dessins charbonneux dénonçant les guerres, la xénophobie, les injustices, les atteintes aux droits humains… L’artiste engagé est également connu pour ses portraits de personnages célèbres (musiciens, écrivains, poètes) dont celui, iconique, de Rimbaud. Initiateur, avec Daniel Buren, de l’art urbain français, Ernest Pignon-Ernest considère que son œuvre ne se visite pas au musée mais qu’elle doit se vivre dans la rue où elle fait écho aux événements qui s'y sont déroulés.